Um estudo para avaliar a eficácia do VVD-133214 em combinação com pembrolizumabe comparado ao pembrolizumabe isolado em participantes com câncer avançado de cólon ou reto
Sobre o estudo
Pesquisadores estão buscando uma melhor forma de tratar pessoas com câncer colorretal avançado. O câncer colorretal (câncer do cólon ou reto) é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo. Os tratamentos incluem cirurgia, quimioterapia, radioterapia e imunoterapia; no entanto, esses tratamentos não funcionam para todos, podem causar eventos adversos graves ou podem parar de funcionar eventualmente. Novos tratamentos e combinações de tratamentos são necessários, especialmente para cânceres que não podem ser removidos cirurgicamente ou que se espalharam para outras partes do corpo (chamados de câncer avançado ou metastático). As células normalmente se reparam quando ocorrem erros durante a divisão. Mas em algumas pessoas com câncer, o sistema de reparo não funciona corretamente devido a um problema chamado dMMR (reparo de erros deficiente). Como resultado, erros se acumulam no DNA da célula, levando a uma condição chamada MSI (instabilidade de microsatélites). Com o tempo, essas mudanças podem fazer com que as células cresçam e se comportem de maneira anormal, contribuindo para o desenvolvimento e crescimento do câncer. Para sobreviver, algumas células cancerígenas com dMMR ou MSI dependem de uma proteína chamada helicase de Werner. Essa proteína ajuda a reparar alguns dos danos ao DNA, permitindo que elas continuem crescendo. Como essas células cancerígenas dependem mais da helicase de Werner do que as células saudáveis, bloquear essa proteína pode ajudar a impedir que as células cancerígenas sobrevivam, causando menos efeito nas células saudáveis. O medicamento do estudo, VVD-133214, foi projetado para bloquear a proteína helicase de Werner. Bloquear essa proteína pode ajudar a impedir que as células cancerígenas cresçam, enquanto causa menos dano às células saudáveis. VVD-133214 está sendo estudado em combinação com pembrolizumabe, uma imunoterapia aprovada que ajuda o sistema imunológico a reconhecer e atacar células cancerígenas. Este estudo testará a combinação de VVD-133214 e pembrolizumabe em pessoas com câncer colorretal avançado com MSI e/ou dMMR que ainda não receberam tratamento para sua doença avançada. O estudo visa encontrar a melhor dose de VVD-133214 em combinação com pembrolizumabe e testar se a combinação é mais eficaz do que o pembrolizumabe isolado. Os participantes receberão tratamento com VVD-133214 enquanto isso puder ajudá-los e não causar eventos adversos graves. O tratamento com pembrolizumabe será interrompido após dois anos. Os participantes também podem interromper o tratamento a qualquer momento. Durante o estudo, os participantes terão visitas regulares com o médico do estudo para testes, exames e acompanhamentos. Essas visitas ajudam a verificar como o câncer está respondendo ao tratamento e monitorar a saúde dos participantes. O estudo também monitorará eventos adversos, que são quaisquer novos problemas médicos ou agravamentos que podem ocorrer durante o estudo. Os médicos registram todos os eventos adversos, independentemente de o médico do estudo acreditar que estão relacionados aos tratamentos do estudo, para ajudar a garantir a segurança dos participantes durante todo o estudo. Após a interrupção do tratamento, os participantes retornarão para visitas de acompanhamento: 30 dias após a última dose de VVD-133214 e/ou 100 dias após a última dose de pembrolizumabe. Depois disso, os participantes terão visitas de acompanhamento a longo prazo a cada 90 dias enquanto concordarem em continuar participando do acompanhamento.