Farmacocinética do Ácido Zoledrônico em Pacientes em Diálise
Sobre o estudo
A osteoporose é uma complicação frequente da doença renal crônica (DRC) em diálise, com uma prevalência estimada de aproximadamente 40%. Está associada ao aumento do risco de fraturas, redução da qualidade de vida e maior mortalidade. Apesar das terapias disponíveis, o manejo muitas vezes permanece subótimo, em parte devido à evidência limitada sobre a segurança e farmacocinética dos bisfosfonatos nesta população. Objetivos: Compreender a farmacocinética do ácido zoledrônico em pacientes com DRC em diálise, bem como analisar seus efeitos sobre biomarcadores do metabolismo ósseo, densidade mineral óssea (DMO) e desfechos clínicos. Materiais e Métodos: Este estudo clínico prospectivo envolve 24 indivíduos adultos, 8 com osteoporose associada à DRC (grupo controle; taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 35 mL/min/1,73 m²) e 16 com osteoporose associada à DRC anúricos em diálise. Indivíduos em diálise receberão ácido zoledrônico em doses de 2,5 mg ou 5 mg por via intravenosa (dose única, no início da sessão de diálise), enquanto pacientes com osteoporose associada à DRC (grupo controle; TFGe ≥ 35 mL/min/1,73 m²) receberão 5 mg, também em dose única. Amostras de sangue em série serão coletadas após a infusão, durante a sessão de diálise e novamente até 96h após o início da sessão de diálise. O dialisato será continuamente coletado em um tanque e alíquotas serão coletadas para análise posterior. Os níveis plasmáticos de ácido zoledrônico serão calculados a partir das amostras de sangue e dialisato utilizando cromatografia líquida por espectrometria de massa. O desfecho primário é a curva de concentração-tempo do ácido zoledrônico no plasma durante uma sessão de diálise regular. Os desfechos secundários são: (i) concentração plasmática de ácido zoledrônico até 96h; (ii) a massa total de ácido zoledrônico extraída pelo dialisato; (iii) a depuração dialítica do ácido zoledrônico. A avaliação de biomarcadores ósseos (por exemplo, PTH, fosfatase alcalina, cálcio, fósforo, CTX e P1NP) e DMO (avaliada por densitometria óssea) será realizada na linha de base e em 12 meses. O estudo será conduzido no Hospital Clínico da UNICAMP, com a participação de um centro participante, sujeito à aprovação prévia dos respectivos Comitês de Ética em Pesquisa. Todos os participantes serão incluídos apenas após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os dados serão anonimizados e processados de acordo com a Lei Geral de Proteção de Dados (LGPD). Resultados esperados: Caracterizar o perfil farmacocinético e estabelecer o melhor regime de dosagem do ácido zoledrônico em pacientes com DRC em diálise; observar o impacto do medicamento sobre biomarcadores do metabolismo ósseo e DMO.