Imunogenicidade e segurança da vacina MenB em pacientes pediátricos com doenças reumáticas autoimunes
Sobre o estudo
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a imunogenicidade humoral da vacina meningocócica B (MenB-4C) em pacientes pediátricos com doenças reumáticas autoimunes (DRAs), em comparação com controles não imunossuprimidos pareados por idade e sexo. As principais questões que se pretende responder são: * Avaliar a influência do tratamento na resposta à vacina MenB-4C em pacientes com DRAs; * Avaliar o impacto da vacina MenB-4C na atividade da doença em pacientes com DRAs; * Avaliar a segurança da vacina MenB-4C em pacientes pediátricos com DRAs e controles. * Avaliar a associação entre níveis de atividade física e imunogenicidade após a vacinação. Os participantes irão: Receber a vacina MenB-4C (Bexsero©), administrada por via intramuscular no músculo deltóide, em um esquema de 2 doses (0,5 mL cada), com 1 mês de intervalo. Todos os participantes terão amostras de sangue coletadas imediatamente antes da vacinação na visita inicial (D0), e então receberão a primeira dose da vacina no mesmo dia (D0). A segunda dose será administrada 4 semanas após a primeira dose (D28). Amostras de sangue serão coletadas em D0, D28 e D56. Uma amostra final será coletada um ano após a última dose (D208) para avaliar a persistência da resposta imunológica. Na entrada do estudo e um mês após cada dose, os pacientes também serão avaliados quanto à atividade clínica e laboratorial da doença, utilizando índices e escores específicos da doença. * Lupus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ): Índice de atividade da doença do lupus eritematoso sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) (CBC, anti-dsDNA, complemento, análise de urina, razão proteína/creatinina) * Artrite idiopática juvenil (AIJ): Escore de atividade da doença da artrite juvenil (JADAS) (ESR, CRP) * Dermatomiosite juvenil (DMJ): Teste manual de força muscular (MMT) e Escala de Avaliação de Miopatias na Infância (CMAS): (CPK, transaminases, LDH) O pesquisador também realizará análises em: A imunogenicidade humoral será avaliada utilizando o ensaio de atividade bactericida sérica (SBA) com complemento exógeno (coelho bebê, Pel Freez) contra quatro cepas de teste: H44/76 (fHBP), 5/99 (NadA), NZ98/254 (PorA) e M10713 (NHBA), a partir de amostras de sangue coletadas em D0, D28, D56 e D208. Os ensaios SBA serão realizados no Centro de Imunologia do Instituto Adolfo Lutz, São Paulo. O complemento exógeno será adicionado a amostras de soro diluídas em série, seguido pela adição de uma suspensão bacteriana. A taxa de resposta humoral induzida pela vacina, ou soroconversão, será definida pelo título bactericida (a diluição que resulta em 50% de morte bacteriana em 60 minutos em comparação com o controle), com títulos ≥ 1:4 considerados bactericidas. As médias geométricas dos títulos serão calculadas utilizando a exponencial da média das concentrações transformadas em log. Tratamentos imunossupressores (AINEs, prednisona/prednisolona, esteroides intra-articulares, hidroxicloroquina, metotrexato, azatioprina, leflunomida, ciclosporina, tacrolimus, mofetil micofenolato e biológicos [anti-TNF, tocilizumabe, abatacepte, belimumabe, rituximabe]) serão registrados sistematicamente. Os níveis de atividade física serão avaliados utilizando métodos validados e apropriados para a idade.