Biomarcadores metabólicos que preveem resposta à imunoterapia neoadjuvante em câncer de pulmão de não pequenas células
Sobre o estudo
Este estudo investiga biomarcadores glicolíticos metabólicos obtidos por imagem radiológica (18F-FDG PET/CT), imuno-histoquímica (IHC) e análises moleculares, e sua associação com a resposta à imunoterapia neoadjuvante em câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) em estágio inicial. Objetivo: Avaliar a relação entre biomarcadores glicolíticos medidos por PET/CT (volume tumoral metabólico e SUVmax), marcadores IHC (GLUT-1, Ki-67, PD-L1) e alterações oncogênicas moleculares, com a resposta patológica após dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante (3 mg/kg) combinado com quimioterapia à base de platina em pacientes com NSCLC em estágio inicial \[estágio IB (tumor ≥4 cm) a IIIA\], negativos para mutações EGFR e ALK. Métodos: Este é um estudo clínico prospectivo, de braço único, em uma única instituição, envolvendo 30 pacientes. O volume tumoral metabólico basal (MTV) e SUVmax serão medidos por PET/CT, enquanto marcadores IHC e perfil molecular serão realizados em amostras de biópsia pré-tratamento. Os pacientes receberão tratamento neoadjuvante com nivolumabe (3 mg/kg, IV) combinado com quimioterapia à base de platina (cisplatina 75 mg/m² ou carboplatina AUC 5, mais pemetrexede 500 mg/m² para tumores não escamosos ou paclitaxel 175 mg/m² para tumores escamosos) a cada 21 dias por dois ciclos. Todos os pacientes passarão por estadiamento mediastinal invasivo antes do tratamento e serão tratados com ressecção anatômica pulmonar assistida por robô e linfadenectomia mediastinal após a terapia neoadjuvante. Os desfechos primários incluem resposta patológica maior (≤10% de células tumorais viáveis) e caracterização do perfil imune (IHC para CD8, CD4, FOXP3, PD-1, CD68, CD163). Os desfechos secundários incluem sobrevida livre de eventos e toxicidade do tratamento. Padrão de Cuidado: Regimes de quimioterapia neoadjuvante e exames PET/CT fazem parte do padrão de cuidado institucional para pacientes com NSCLC. Conclusão: O estudo visa desenvolver uma abordagem diagnóstica prática usando biomarcadores glicolíticos metabólicos para melhorar a seleção de pacientes com probabilidade de se beneficiarem da imunoterapia neoadjuvante. Espera-se que pacientes com menor atividade glicolítica tenham taxas mais altas de resposta patológica maior após dois ciclos de nivolumabe neoadjuvante (3 mg/kg) combinado com quimioterapia. Esses achados podem apoiar um regime de imunoterapia mais custo-efetivo para NSCLC em estágio inicial.