Otimização de dose e avaliação de eficácia de um antídoto para fluoropirimidinas
Sobre o estudo
Fluoropirimidinas (FLU) são drogas amplamente utilizadas na quimioterapia para vários tumores, como cânceres de mama, cólon, reto e estômago. FLU é uma droga que inibe a síntese de timina e, consequentemente, a síntese de DNA, levando à morte das células tumorais. No entanto, até 30% dos pacientes tratados com FLU experimentam toxicidades severas, dependendo da dose e do regime recebido. Os sintomas mais comuns incluem mucosite, vômito, náusea, diarreia e neutropenia. A enzima diidropirimidina desidrogenase (DPD) desempenha um papel chave no metabolismo do FLU. Pacientes com mutações no gene DPYD (que codifica a DPD) estão em alto risco de experimentar toxicidades severas do FLU. Triacetato de uridina (UT) é uma droga que pode ser usada como antídoto para 5-FU em pacientes que desenvolvem toxicidades severas. No entanto, apesar de sua eficácia, é caro e não está comercialmente disponível no Brasil. Atualmente, a população brasileira não tem acesso a um antídoto para o tratamento de toxicidades relacionadas ao FLU. Este estudo de Fase I/II avaliará a dose, segurança e eficácia da associação de duas moléculas como um antídoto para toxicidades de grau 3 ou superior resultantes do uso de FLU.