O impacto da troca de ERA na estratificação de risco na hipertensão arterial pulmonar
Sobre o estudo
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença rara, progressiva e potencialmente fatal caracterizada por aumento da resistência vascular pulmonar e disfunção ventricular direita. Entre as quatro principais vias moleculares envolvidas na fisiopatologia da HAP - óxido nítrico, prostaciclina, activina e endotelina-1 (ET-1) - a via da endotelina desempenha um papel central. A endotelina-1 atua nos receptores ETA e ETB, induzindo vasoconstrição e remodelação vascular. Os antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs) são terapias fundamentais na HAP. O ambrisentana é seletivo para ETA e está associado a um menor risco de hepatotoxicidade. O bosentana, um ERA duplo (ETA/ETB), tem eficácia bem estabelecida, mas uma incidência maior de elevação das enzimas hepáticas, com aproximadamente 9% dos pacientes experimentando efeitos colaterais hepáticos e cerca de 2% descontinuando a terapia devido à hepatotoxicidade. Embora as transições entre ERAs ocorram na prática clínica de rotina, os dados sobre seu impacto clínico são escassos. Este estudo de coorte prospectivo, observacional e de centro único visa avaliar o efeito da troca de ambrisentana para bosentana na estratificação de risco usando os escores COMPERA 2.0 e REVEAL Lite 2.0 em 3-6 meses após a troca. Os desfechos secundários incluem variações na classe funcional (OMS/NYHA), distância de caminhada de 6 minutos (6MWD), níveis de NT-proBNP, incidência de eventos adversos (com foco em hepatotoxicidade) e parâmetros hematológicos como anemia. O estudo incluirá pacientes adultos (≥18 anos) com HAP confirmada por cateterismo do coração direito que tenham passado por uma troca documentada de ambrisentana 10 mg para bosentana 125 mg nos últimos 6 meses. O desfecho primário é a proporção de pacientes cuja categoria de risco muda após a transição de acordo com COMPERA 2.0 e REVEAL Lite 2.0. Espera-se que os resultados forneçam insights clinicamente relevantes para decisões terapêuticas envolvendo transições de ERA no manejo da HAP.