Cogumelos Psilocybe Cubensis com ou sem Fluoxetina para depressão refratária
Sobre o estudo
Este ensaio piloto de Fase 2a, exploratório, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com grupos paralelos, estimará se a fluoxetina concomitante altera o efeito antidepressivo, a experiência psicodélica aguda ou a segurança de uma sessão de psicoterapia assistida por psicodélicos em adultos com transtorno depressivo maior resistente ao tratamento (TRD). Participantes elegíveis (idades de 25 a 64 anos) têm TDM moderado a grave, de acordo com o DSM-5-TR, MADRS ≥20, e resposta parcial no episódio atual (≥1 ensaio adequado de antidepressivo de 6-12 semanas com \<50% de redução dos sintomas). Todos os participantes recebem uma sessão de dosagem com 3g de cogumelos Psilocybe padronizados - com análise de lote (por exemplo, LC-MS) para determinar a quantidade de psilocibina e psilocina presente na amostra - com preparação e integração manualizadas. Os participantes são randomizados 1:1 para fluoxetina 20 mg/dia ou placebo correspondente por 4 semanas, iniciado 2 semanas antes da sessão psicodélica e continuado 2 semanas após. O mascaramento é quádruplo (participante, prestador de cuidados, investigador, avaliador de resultados). O desfecho primário é a mudança no MADRS do Baseline até a Semana 4, avaliada por um avaliador remoto e cego. Os principais desfechos secundários incluem resposta (≥50% de redução no MADRS) e remissão (MADRS ≤10) na Semana 4, e durabilidade na Semana 6. Os desfechos exploratórios avaliam a experiência psicodélica (5D-ASC, SOCQ), flexibilidade psicológica (AAQ-10), e segurança/tolerabilidade (UKU e eventos adversos). Os achados serão interpretados como estimativas com intervalos de confiança de 95% para informar o desenho de um ensaio confirmatório subsequente.